文献:《叶*素对糖尿病视网膜病变的作用和机制》
出处:《国外医学医学地理分册》年12月,第36卷第4期：P-P
叶*素可有效抑制慢性高糖引发的氧化应激损伤，打断氧化应激引发的多种炎症免疫反应，并能缓解内皮细胞凋亡，减轻高血糖对眼底血管等的损害，从而起到保护视网膜功能的作用。
摘要∶叶*素（Lutein）是一种含氧的类胡萝卜素。由于人体不能合成，其主要来源为食物。多项研究显示，叶*素对包括糖尿病视网膜病变在内的年龄相关性退行性眼病具有保护作用。动物和细胞研究提示叶*素可通过缓解高血糖诱导的氧化应激反应，起到保护视网膜血管内皮细胞，减少视网膜新生血管形成，达到减轻视网膜损伤的效用。本文将阐述叶*素在预防和控制糖尿病视网膜病的发生发展等方面作用机制和研究现状。糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病常见的微血管并发症，目前尚无行之有效的治疗手段，致盲率高，目前已成为发达国家的主要致盲原因。医学界对待早期糖尿病视网膜病变的治疗手段仍以传统的控制血糖为主.，但中国疾控中心的慢性病监测结果显示，我国接受治疗的糖尿病患者的血糖控制率仅为34.7%，大多数糖尿病患者仍长期处于异常血糖水平，因此，单纯的依靠控制血糖来治疗早期糖尿病视网膜病变并不能达到理想效果。已有病例对照研究显示，糖尿病视网膜病变患者体内的氧化应激水平明显高于糖尿病未出现并发症组，这提示糖尿病视网膜病变的发生发展与机体内的氧化损伤有关，补充抗氧化剂对控制糖尿病视网膜病变发生发展有积极意义。1叶*素的理化性质、来源及分布叶*素（Lutein）属于类胡萝卜素四萜类化合物，由于其主链含有多个不饱和碳共轭双键，使其具有很强的抗氧化能力；同时，由于其碳骨架的两端各有一个带羟基的紫罗酮环，赋予了叶*素不溶于水，易溶于油脂和脂肪的物理性质。由于人体自身不能合成叶*素，因此其主要通过食物获取。叶*素在自然界中广泛存在，在深绿色蔬菜、水果、花卉和某些藻类生物中含量较高。叶*素进入人体后，广泛分布于机体组织，其在血清中浓度为0.1～1.23μmol/L、肝脏0.1～3.0μmol/L、肾脏0.～2.1μmol/L、肺0.1～2.3μmol/L，而人眼视网膜*斑区其浓度可达1mmol/L，提示叶*素在维持视网膜正常结构和功能中发挥着重要作用。(管智鹏注:视网膜叶*素单位为mmol/L,其它部分为umol/L)2叶*素对糖尿病视网膜病变作用的人群研究病例对照研究已证实，糖尿病视网膜病变患者体内氧化损伤水平明显高于糖尿病无并发症组，抗氧化物水平则低干对照组，这提示糖网患者有补充抗氧化剂的需求。于是有学者选用锌等抗氧化剂进行营养干预，Garcia等学者的口服一般抗氧化剂营养干预研究显示，干预前后DR组视功能无明显改变，但干预组的糖尿病视网膜病变的发展得到了控制，提示单纯抗氧化剂确实能够有效控制糖尿病视网膜病变的发生发展，但对已损害的视功能无改善作用。章清等进一步研究证实，II型糖尿病患者体内的叶*素水平低于正常人群，提示糖尿病患者可能有补充叶*素的需求，胡博杰等的研究也支持了这一结论，并在此基础上进行营养干预研究，叶*素干预后DR组的血清叶*素浓度和视功能较安慰剂对照组均有显著提高。以上研究提示叶*素不仅能控制糖尿病视网膜病变的进展，同时能改善机体视功能。3叶*素对糖尿病视网膜病变的动物模型研究3.1叶*素对视网膜氧化应激损伤的保护机制研究已证实，慢性高糖是糖尿病微血管病变的始发因素之一。慢性高糖不仅能诱导机体产生过量的活性氧自由基（ROS），而且还能降低视网膜抗氧化剂的水平，对视网膜造成氧化应激损伤。在Muriach等学者对糖尿病小鼠视网膜和海马体的早期研究中，对糖尿病小鼠进行为期14d的叶*素干预，并测定视网膜内抗氧化物浓度，结果显示叶*素组小鼠的抗氧化物浓度均高干对照组，叶*素组糖尿病小鼠的海马体功能也好于对照组。Sasaki等通过测定活性氧自由基，也发现叶*素有效减少了ROS的产生。Kowluru等学者则研究了小鼠的视网膜内炎症因子的水平与叶*素的关系，结果显示叶*素组NF-KB和白介素-1B的浓度明显低于模型对照组，且略低于正常组，提示叶*素对糖尿病小鼠炎症因子的产生有抑制作用，并可减轻降低机体免疫反应的激活水平。因此，叶*素在维持视网膜抗氧化剂水平，减少过量活性氧簇的形成，减轻氧化应激损伤，缓解炎症反应等方面具有积极意义。3.2叶*素对视网膜毛细血管内皮细胞凋亡的保护机制在糖尿病视网膜病变的过程中，慢性高糖作用会引发视网膜毛细血管内皮细胞的损伤和凋亡。已有研究显示叶*素可起到抑制内皮细胞凋亡和保护内皮细胞功能的作用。新近一项研究结果证实，叶*素还可通过抑制血管内皮细胞的线粒体超氧化来减少线粒体凋亡的几率，起到预防内皮细胞凋亡发生和逆转毛细血管退行性改变的作用。3.3叶*素对视网膜新生血管的抑制机制糖尿病视网膜病变早期是以血管内皮细胞损害开始，后期以代偿性新生血管增加为主要表现。视网膜新生血管常伴有浆液性渗出和出血，导致视力不可逆丧失，血管内皮生长因子（VEGF）是与视网膜新生血管密切关系的细胞因子。Renu等研究证实了叶*素能够抑制DR小鼠VEGF的表达，并在DR早期减少视网膜细胞透性，在后期抑制视网膜新生血管形成，对控制DR的发展有重要意义。3.4叶*素对视网膜功能的保护机制视网膜功能可反应早期的糖尿病视网膜病变，视网膜功能可用视网膜震荡电位（OPs）的振幅反映，OPs的下降提示视网膜内层早期的功能改变。已有研究证实叶*素组的小鼠的OPs的A波和B波振幅较对照组有明显上升，说明叶*素对糖尿病小鼠视网膜功能有保护作用。4结语叶*素可有效抑制慢性高糖引发的氧化应激损伤，打断氧化应激引发的多种炎症免疫反应，并能缓解内皮细胞凋亡，减轻高血糖对眼底血管等的损害，从而起到保护视网膜功能的作用。管智鹏整理于天津至沧州G年12月3日以下为文献截图
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出处:《国外医学医学地理分册》年12月,第36卷第4期：P-P
作者：王俐媛,韩悦,张强,郭芳,马乐
作者单位：西安交通大学医学部公共卫生学院
基金项目∶国家自然科学基金资助项目;中央高校基本科研业务费专项资金资助项目;西安交通大学"新教师科研支持计划"资助项目
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