TUhjnbcbe - 2024/5/11 17:28:00
肥胖已经成为全球需要面临的健康问题之一，影响到全世界6亿多人。肥胖增加了代谢性疾病的风险，主要是2型糖尿病，但是由肥胖导致胰岛素抵抗的分子机制还不清楚，目前哈佛大学的科学家们报道了与肥胖和胰岛素抵抗相关的因素，以及肝脏在发病机制中的关键作用，肥胖症发生过程中增加一种特殊蛋白，这种蛋白质会抑制肝细胞表面的胰岛素受体，这个发生为治疗糖尿病开启了新的窗口。肥胖症的一个特征是脂肪细胞膨胀，导致炎症信号频繁出，这会影响到肝脏和别的器官，肥胖引起的炎症触发转录因子的激活，这种激活有助于糖尿病的发展。这种激活的发生又如何引导新的治疗策略呢？研究中我们专注于一种肥胖过中产生的一种特殊蛋白质，这种特殊蛋白是逆转录的靶标，科学家首先研究了大量人群，发生在肝脏中由于肥胖产生的特殊蛋白随着炎症的增加而增加，这种蛋白通过抑制胰岛素的作用而影响胰岛素受体。一、去除脂肪炎症产生的特殊蛋白就不会发生糖尿病为了验证科学家的这种假设，科学家通过控制这种特殊蛋白在小鼠体内的含量来观察其对胰岛素抵抗的影响。如果小鼠中完全缺乏这种特殊蛋白，老鼠在进行高热量饮食时会发展成肥胖症，但是小鼠没有产生胰岛素抵抗的迹象，科学家又将脂多糖、某些细菌毒素加入到与肥胖和胰岛素抵抗相关的肠道微生物中，缺乏特殊蛋白的小鼠还是不能产生胰岛素抵抗。这时候科学家又做了一个实验，通过一些方法让小鼠在肝脏中产生大量的特殊蛋白，这时候小鼠就会逐渐出现胰岛素抵抗现象，这暗示了肝脏的关键作用。此外随着小鼠肥胖症的发生胰岛素抵抗越发严重。二、一种新的治疗靶点？这种特殊蛋白质的代谢功能以前没有被发生，因此这一发现为潜在的新疗法打开了大门，研究人员以前希望通过PTP蛋白以寻找治疗糖尿病的方法，但是哈佛大学鉴定的蛋白质位于细胞膜上，所以更容易得到治疗分子，更重要的是特殊蛋白质的形式允许潜在的抑制策略：当两个单独的特殊蛋白分子通过配体结合在一起时就不会再发挥作用，研究者现在正在研究身体产生的内源性配体，或者开发模仿其功能的分子，这样特殊蛋白就会被配体所抑制而无法发挥作用，整个逆转录过程就不会被激活，这种新的治疗方法有望逆转2型糖尿病。