在一项新的研究中，来自中国上海科技大学、南开大学、中国科学院、英国伯明翰大学和澳大利亚昆士兰大学的研究人员针对一种关键的一线药物如何杀死结核杆菌提供了新的见解。这为开发针对新兴的结核杆菌菌株的新型抗生素药物铺平了道路。相关研究结果于年4月23日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Structuresofcellwallarabinosyltransferaseswiththeanti-tuberculosisdrugethambutol”。
导致结核病的结核杆菌的扫描电子显微照片，图片来自NIAID
结核病（TB）仍然是一个全球性的健康挑战，每年约有万人死亡，在印度、中国和印度尼西亚的发病率特别高。鉴于包括耐多药和广泛耐药菌株在内的新菌株的出现和扩散，人们迫切需要更好地了解有效的药物对抗这种疾病的作用机理。这些研究人员正在研究的这种药物称为乙胺丁醇（ethambutol）。自年发现以来，这种药物一直是抗击结核病的主力*。尽管如此，这种药物的“作用模式”---它杀死这种细菌的方式---还没有得到科学家们的充分证实。在这项新的研究中，这些研究人员成功地证实了结核杆菌内的一组特定蛋白（称为Emb蛋白）是乙胺丁醇的作用靶标。虽然这些蛋白的重要性此前已经被认识到，但由于缺乏结构和生化数据，科学家们无法准确确认这种药物是如何靶向它们的。他们成功地克服了这一障碍。这些研究人员利用低温电镜和X射线成像，首次研究了一系列Emb蛋白的结构。他们能够展示不同的Emb蛋白如何负责特定的生理功能以产生结核杆菌细胞壁的关键成分。他们还能够展示乙胺丁醇是如何结合这些Emb蛋白并让它们灭活的。这一激动人心的突破，将为来自各个学科的一系列医学研究人员---结构生物学家、生化学家、化学家和微生物学家以及最重要的，制药行业的科学家---提供信息。这些研究结果有助于人们开发靶向这组独特蛋白的新型抗生素。参考资料：1.LuZhangetal.Structuresofcellwallarabinosyltransferaseswiththeanti-tuberculosisdrugethambutol.Science,,doi:10./science.aba.2.Scientistsshedlightonactionofkeytuberculosisdrug
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