鉴于心血管疾病已成为2型糖尿病患者发生并发症和死亡的主要原因,传统强化降糖的治疗策略受到前所未有的挑战。多因素综合干预的研究显示,综合管理可有效降低糖尿病患者的心血管事件风险。近年来,以GLP-1RA和SGLT2i为代表的新型降糖药物的出现,再次为改善糖尿病患者的心血管预后带来了新的突破。年11月13日,在第十一届海峡心血管病高峰研讨会(CSCSF)上,医院的陈纪言教授围绕糖尿病管理遇到的挑战、解决问题的策略及实际临床病例进行了精彩分享。
以血糖控制为导向的
糖尿病管理模式遭遇挑战
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DCCT和UKPDS33两个经典研究提示,强化降糖治疗可给糖尿病患者带来显著获益,包括改善患者视网膜病变、临床神经病变、糖尿病相关终点等。基于此,各国指南提出了以“血糖控制”为中心的治疗策略。
然而,年一项纳入了UKPDS研究、ACCORD研究、ADVANCE研究等多项RCT研究的荟萃分析显示,强化降糖并未能有效降低糖尿病患者的全因死亡、心血管死亡及卒中风险。另一项荟萃分析,纳入UKPDS、ADVANCE、ACCORD、VADT四项大型RCT研究,共计27,例糖尿病患者采用强化或常规降糖治疗,平均随访4.4年;结果显示,采用传统降糖药物进行强化治疗并未能降低患者的心血管风险,反而增加了患者的低血糖风险(HR2.48,95%CI:1.91~3.21)。
与此同时,UKPDS研究、ACCORD研究、ADVANCE研究及VADT研究也均表明,强化降糖并未减少糖尿病患者的大血管事件风险。甚至ACCORD研究结果表明,强化降糖可明显增加糖尿病患者的低血糖、体重增加等副作用风险和全因死亡风险(HR1.22;95%CI:1.01~1.46;P=0.04)。而一项纳入42项研究的关于罗格列酮对心血管事件影响的荟萃分析,可谓是一个导致业内对降糖药物心血管风险影响极大担忧的“导火索”,该分析显示,罗格列酮可明显增加糖尿病患者的心肌梗死及心血管死亡风险。
糖尿病患者的综合危险因素管理目标
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传统降糖治疗理念受到极大挑战,糖尿病管理路在何方?在此背景下,一项当时并未引起太多
姓名:薛xx
性别:男
年龄:61岁
入院时间:年12月01日
主诉:口渴多饮10余年,加重伴恶心呕吐1月
现病史:患者10余年前出现口渴多饮、乏力等症状,日饮水量约ml左右,尿量与饮水量控制相当,医院就诊,诊断为“2型糖尿病”。现应用二甲双胍缓释片0.5g日2次以控制血糖,空腹血糖控制在6mmol/l,餐后血糖10mmol/l。既往明确诊断“糖尿病性胃轻瘫”、“糖尿病周围神经病变”,现口服硫辛酸胶囊0.2g日3次。1月前无明显诱因出现上述症状加重伴恶心呕吐。为求系统诊治,于我院门诊以’2型糖尿病”之诊断收入我科。现证见:口渴多饮,尿频量多,疲乏无力,腹痛,恶心呕吐、反酸、四肢麻木,纳差,寐差,近一个月体重下降3kg,二便调。舌质暗红,苔薄白,脉沉细。
既往史:高血压病史20余年,脑积水病史10余年。
入院诊断:中医诊断:消渴病气阴两虚兼血瘀证
2治疗经过西医先予CSII强化治疗,后予利格列汀片5mg日1次以控制血糖。中医予小建中汤加减以温中益气止呕,方药如下:
人参6g干姜10g茯苓15g
桂枝15g酒白芍15g生姜15g
炙甘草20g陈皮6g法半夏9g
炒神曲10g炒麦芽10g炒鸡内金10g
瓜蒌10g*连6g
上方尽后,患者自诉诸症改善,心情舒畅。
3临证辨析患者舌质暗红,苔薄白,脉沉细,腹痛、泛酸呕恶,平素畏寒喜温,自觉神疲乏力,四诊合参,考虑应为中焦虚寒,肝脾不和,化源不足所致,辨为气阴两虚兼血瘀之证,选用仲景小建中汤以温中补虚止呕。
方中重用辛温之桂枝以温阳祛寒,酸甘之白芍以养阴缓急,甘辛合化,以建中阳;生姜温胃散寒,与半夏共奏降逆止呕之功;炙甘草益气和中,调和诸药,是为佐使之用,配伍芍药,酸甘化阴,缓肝急而止腹痛。人参补脾益肺,干姜温中散寒,茯苓健脾利水,搭配焦三仙,消积化滞,顺畅中焦气机。瓜蒌理气温阳,*连苦寒反佐。
患者平素血糖控制不佳,故减少饴糖用量,重用甘草以弥补其辛甘化阳之功。从“呕家不喜甘”的角度考虑,当同时具备小建中汤证而兼具呕吐之时,可加用芳香、苦寒之类药物,如陈皮等,以抑制小建中汤的甘味,但亦不可过量。
全方合用,温中补虚缓急,强健中气,阴阳气血生化有源,共奏“建中”之用。
4回归经典小建中汤选自仲景《伤寒论·辨太阳病脉证并治中》,原文写到:伤寒二三日,心中悸而烦者,小建中汤主之。成无己在《伤寒明理论》中对其注解到:脾者土也,应中央,处心脏之中,主中州,治中焦,生育营卫,通行津液,一有不调,则营卫失所育,津液失所行,必以此汤温建中脏,是以建中名焉。
伤寒二三日,未经误治,自觉心中悸动而烦,心悸者,意为心气不足,惕惕而动;烦者,指虚热扰心,心神不宁,显然是素体阴伤,气虚血亏之证。应谨记“心悸者,不可发汗”,虽患伤寒,但不可从汗解,恐伤心阳,损耗心阴,故以小建中汤培补中气,荣心安神,安内攘外,表里双解。
本方以桂枝汤倍芍药加饴糖组成。取桂枝汤者外和营卫,内调脾胃之功,营建中州,故名曰建中。倍用芍药,意在柔肝敛阴,缓急止痛;与甘草大枣相配,酸甘化阴;桂枝与草枣相伍,辛甘化阳,阴阳协调。
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图文/王琛
校审/王智民
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