神经免疫学,尽管是一门相对成熟的学科。但是脑膜免疫(MeningealImmunity)相对较少研究。脑膜,一种三层膜(软脑膜,蛛网膜和硬脑膜),围绕CNS,包括由脉络丛上皮产生的脑脊液。与邻近的脑实质不同,脑膜含有丰富而广泛的免疫细胞,参与中枢神经系统的免疫监视,也参与损伤后中枢神经系统的恢复、慢性神经退行性疾病,甚至更高级的脑功能。脑膜淋巴管及脑脊液脑膜淋巴管和脑脊液引流途径。(a)脊膜背淋巴管位于硬脑膜内,靠近硬脑膜窦,其他的基底淋巴管位于颅底和小脑环。脑脊液在脑室内产生,并向大池循环,在那里它充满蛛网膜下腔。脑脊液可以通过脑膜淋巴管引流到颈深淋巴结(dCLNs),或者它可以通过蛛网膜颗粒进入硬脑膜鼻窦。(b)此外,脑脊液大量通过淋巴内流进入脑实质,主要是在动脉周围间隙,通过静脉途径驱动脑间质液体(ISF)进入脑脊液,这可能通过硬膜窦或脑膜淋巴管进一步清除。脑膜免疫细胞稳态脑膜含有丰富的免疫细胞(如上图),其中最大的异质性存在于硬脑膜。硬脑膜免疫细胞富集在窦周围(上矢状位和横窦),窦周围有壁/间质细胞。虽然硬脑膜不直接与脑实质接触,但硬脑膜T细胞衍生的细胞因子可以调节神经元的活性;然而,细胞因子如何穿透蛛网膜以进入脑脊液尚不清楚。一旦进入脑脊液,细胞因子可能通过血管旁途径进入脑实质,并可通过直接的细胞因子受体信号或通过额外的间接途径激活神经元。在间接途径中,细胞因子被胶质细胞(星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞前体细胞和少突胶质细胞)识别,从而释放能够调节神经元功能的细胞因子。脑膜屏障脑膜作为免疫活性屏障组织。脑膜由硬脑膜、蛛网膜和软脑膜组成。由于缺乏紧密连接和实质淋巴网络的开窗血管的存在,循环细胞能够进出硬脑膜。皮肤是人体最大的感觉器官,经常受到环境干扰,如化妆品中的化学物质、温度波动、紫外线(UV)和共生微生物。皮肤中适当位置的免疫细胞的存在提供了抵御环境威胁的第一道防线,它对组织稳态和感觉能力至关重要。与皮肤和脑膜类似,肠道内有大量免疫细胞。肠道含有非常复杂的共生多样性,并且经常与饮食衍生的抗原接触。与其他屏障一样,胃肠道的免疫成分为组织功能提供了必要的信号,例如从肠腔吸收营养和水。脑膜与神经系统免疫稳态
脑膜T细胞是脑功能的重要参与者。(a)在稳态过程中,大脑抗原被引流到颈深淋巴结(dCLNs),在那里它们可能被呈现给自反应T细胞。脑抗原识别后,T细胞迁移到脑膜室,并识别它们在脑膜驻留巨噬细胞表面表达的同源抗原。T细胞受体(TCR)的参与驱动了适当的脑功能和行为所必需的细胞因子的释放。(b)在衰老或神经系统疾病期间,脑膜淋巴管的损伤通过减少脑抗原的引流和脑废物和脑膜T细胞的积累,导致脑膜免疫失调。这种脑膜不平衡可能导致炎症级联,最终导致免疫细胞进入脑实质,导致神经元回路中断,并导致相关的异常行为。
喵评:脑膜是一个重要的屏障系统,也是大脑免疫稳态的重要维持着。
KalilAlvesdeLima,JustinRustenhoven,andJonathanKipnis,MeningealImmunityandItsFunctioninMaintenanceoftheCentralNervousSysteminHealthandDisease,Annu.Rev.Immunol..38:–
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