大约20%的糖尿病患者会出现糖尿病神经病变，临床表现为持续进行性的慢性神经性疼痛。疼痛部位常从足趾起始，随后双侧对称性扩展，呈套袜状分布并逐渐影响到足
部和下肢，偶尔也可累及双手。疼痛性质多样，包括双侧皮肤烧灼样疼痛、刺痛或电击痛、行走痛（常描述为赤脚走在热沙上）等，甚至轻微触碰就可引起重度疼痛。PDN症状常于夜间加重，导致患者无法入睡，严重影响患者生活质量，甚至导致抑郁。另外，抑郁可进一步加重神经病理性疼痛。
糖尿病神经病变分为几种，一种是糖尿病周围神经病变，周围神经病变主要以四肢末端为主，针刺感的麻木疼痛，像蚂蚁爬，虫子咬这些症状，有的可能对温度感觉不是很灵敏，这些都是周围神经病变，它是两端对称的，由远端向近端发展。另外还有一些糖尿病的自主神经病变，比如糖尿病胃轻瘫，患者可能出现呕吐、上腹痛，出现腹泻、便秘的交替，还有的患者出现异常出汗，可能上半身出汗，下半身发冷这些异常表现。有的会出现运动神经元病变，特别是大脑的运动神经元，包括动眼神经麻痹会使眼皮抬不起，眼睛的活动，眼球的活动会受限，这些都可能是糖尿病的神经病变。有的还出现尿失禁，解小便有问题，这些都是糖尿病的神经病变。糖尿病的病程比较长，可能十年以上才会出现糖尿病的神经病变，它的症状比较广泛，不容易被发现，所以治疗起来可能比较困难，难度比较大。
很多药物被用于治疗PDN，首先是基础的降糖治疗、营养神经的甲钴胺药物治疗、抗氧化应激药物唐林的治疗。还包括神经性止痛药（如加巴喷丁类）、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药、阿片类药物及局部用药等。但是，临床实践和多项随机队列研究均证实这些药物的疗效有限，且不良反应发生率很高。